最新研究！抗体治疗引起的抗体相关不良反应竟然都有这个特征……

手抄本出题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文出题：对等病原体检查点抑制剂放射治疗随之而来的不当暴力事件引起的平衡性 T 巨噬细胞的酪氨酸分组系统化

杂志及影响表征：

数据比对涵义: 病原体检查点抑制剂（ICI） 是一种靶向病原体平衡移动式来对外用和放射治疗的制剂，它给癌症病原体放射治疗随之而来了新方法的变化。尽管取得了很大的成功，但仍有相当一部分病人时有发生了病原体之外的不当暴力事件，该数据比对结果暗示坏死性平衡性 T 巨噬细胞重Smalltalk是病原体放射治疗作用于的病原体之外的不当暴力事件的一个构造，这一数据比对激化了对癌症中的病原体功能障碍的理解，并有利于 irAEs 的有效分层和管理；针对这种抗体的 Tregs，也也许才会随之而来在此之后放射治疗方法，并为转改进型 irAEs 的气体分组织学随之而来渴望。

三本书

病原体检查点移动式的推断出以及先前转改进型的针对这些移动式的相应抑制剂是过去十年中的放射治疗的新方法突破。针对病原体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在流行病学放射治疗中的取得重大突破成效。尽管如此，但仍有半数以上的病人并没有从这些放射治疗中的讨价还价，而且多半显现出着自身病原体毒性加成，被称为病原体之外不当暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会抑制放射治疗，而且还也许随之而来危及生命的原因，到迄今，还没有比对哪些病人才会造出现不当加成，哪些器官才会投身于其中的，以及不当加成有多更为严重。前期的数据比对结果证明，性状易感性、肠道微生物群人、新外用原平行呈递都与 irAE 的转改进型有关，但涡轮它们的内在水分子机制在太反之亦然上仍是未知的。

Foxp3 阳性的平衡性 T 巨噬细胞 （Treg） 的病原体抑制基本功能对于保持MS耐受和预防自身病原体加成是必不可少的。除了保持MS的病原体周期性，Tregs 也可以抑制外用病原体加成进而促成繁殖。此外，Tregs 可强调上佳的 CTLA-4 和 PD-1，都只的迹象也暗示，可根据微环境中的 Tregs 强调 PD-1 的原因比对病人外用 PD-1 病原体放射治疗的。因此，有研究小组所述，病原体检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）放射治疗可以作用于体内的 Tregs 时有发生系统化，而这种系统化在 irAEs 的时有发生转改进型中的有着关键性的推动作用。

为了验证上述论点，数据比对医护人员在 Cancer Immunology Research 医学期刊刊发了月出版 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该数据比对通过同类改进型酪氨酸分组核酸比对，证明了从后期转移性癌症病人（在 ICI 放射治疗后造出现了 irAEs）的血液中的所含的 Tregs 时有发生了值得注意时有发生变化，仅有了典改进型的坏死、不可逆转和降解构造，这些出现异常大幅提高的构造在其他自身病原体病症情况下下的 Tregs 上亦有充分体现，暗示坏死性 Tregs 系统化是病原体放射治疗作用于的 irAEs 的一个构造。

特写举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要数据比对内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的酪氨酸分组重Smalltalk

首先，数据比对人体从 26 例仍未给予了外用 PD-1 放射治疗的癌症后期病人的血液中的所含 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了酪氨酸分组学核酸比对，其中的 11 例病人经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和胆管癌等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和病原体之外性状，他们断定造出了 Mel-irAEs 中的值得注意高强调酪氨酸本的整体构造。这些性状最主要投身于坏死和白巨噬细胞迁移的趋化表征和趋化表征复合物，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，相关启动时 Tregs 基本功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或降解过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的强调则在 Mel-irAEs 中的值得注意调低。先前的移动式氟化物比对也暗示了 Mel-irAE 分组有着值得注意的坏死样表改进型，最主要白巨噬细胞启动时、坏死加成、巨噬细胞表征产生、氧化应激加成、I 改进型 IFN 信号移动式和 IFNg 信号移动式等。这些数据比对结果有利于激化对后期癌症病人中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸各个方面系统化的理解。

特写举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 有着都由的坏死和降解构造

尽管 irAEs 有广泛的流行病学构造，但目前尚为不清楚它们在多反之亦然上与自发性自身病原体性肉瘤有都由的性病症构造。为此，他们对来自心理健康幼体和自身病原体病病人的外周血 Tregs 展开了酪氨酸分组核酸比对。结果推断出，与来自心理健康幼体的 Tregs 相比，自身病原体病症情况下下的 Tregs 暗示造出一种冻结控制的酪氨酸分组构造，最主要投身于 IFNγ 信号传导、白巨噬细胞酪氨酸、自噬、不可逆转巨噬细胞死亡、以及降解过程的平衡等移动式均暗示造出值得注意大幅提高。因此，自身病原体性病症病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个都由的酪氨酸分组构造，即坏死、不可逆转和降解等移动式的值得注意氟化物。

在不同类改进型的癌症中的，irAE-Tregs 的酪氨酸分组构造是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的坏死性重Smalltalk究竟只针对在外用 PD -1 病原体放射治疗后造出现了 irAEs 的癌症病人，数据比对医护人员对外用 PD -1 病原体放射治疗后造出现或没有造出现 irAEs 的肾、肠胃、膀胱和非小巨噬细胞癌症病人的 Tregs 展开了酪氨酸分组核酸比对。同样的，与对照分组相比，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦暗示造出白巨噬细胞酪氨酸、巨噬细胞表征生成、病原体现像过程和应激加成等移动式的氟化物，这暗示这种独特的促炎酪氨酸分组谱与恶性肿瘤病症关联不小。

特写举例来说：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还比起比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体病症分组和心理健康 Tregs 的性状强调，对三种病症的性状集展开比起，断定造出 93 个分享的差异性状，其中的包含 19 个投身于 Tregs 病原体之外过程和坏死加成平衡的整体构造性状，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式比对暗示，这 93 个分享的差异性状主要投身于坏死过程，其中的 IFNg 抑制的加成、病原体启动时和应激加成离地氟化物。

结语

综上所述，该数据比对通过酪氨酸分组核酸比对，描述了癌症病人在给予了外用 PD -1 病原体放射治疗并转改进型为 irAEs 后 Tregs 反感的坏死特性，这在不同癌症类改进型的病人中的由来已久；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也暗示造出了降解系统化，这与在自身病原体性病症幼体中的观察到的 Tregs 基本功能障碍相一致。

这一数据比对激化了对癌症中的病原体功能障碍的理解，并有利于 irAEs 的有效分层和管理，也就是说，针对这种抗体的 Tregs，也许才会随之而来在此之后放射治疗方法，并为转改进型 irAEs 的气体分组织学随之而来渴望。

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出版人： 朱颖