最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应差点都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文题目：虚拟免疫化学反应原位类似物病患造成的不良意外事件激起的适度性 T 肺细胞的RNA分组重构

杂志及影响遗传物质：

研究课题含意: 免疫化学反应原位类似物（ICI） 是一种载体免疫化学反应适度途径来对抗击和病患的药物，它给肺癌免疫化学反应病患随之而来了新方式的变化。尽管争得了巨大的造出乎意料，但仍有相当一部分患者再次发生了免疫化学反应方面的不良意外事件，该研究课题说明竜症性适度性 T 肺细胞重编程语言是免疫化学反应病患作用于的免疫化学反应方面的不良意外事件的一个特质，这一研究课题凸显了对肺癌里免疫化学反应失调的理解，并更进一步 irAEs 的有效地顶层和管理；针对这种基因表达的 Tregs，也显然时会随之而来重新病患方式，并为蓬勃发展 irAEs 的固体外科手术随之而来努力。

导读

免疫化学反应原位途径的见到以及后续蓬勃发展的针对这些途径的相应类似物是过去十年里病患的新方式突破。针对免疫化学反应原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗击已在临床病患里争得实质性困难重重。尽管如此，但仍有多数的患者并无法从这些病患里获益，而且往往特别是在着胃溃疡化学反应毒性化学反应，被称为免疫化学反应方面不良意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会干扰病患，而且还显然造成顾及生命的情况，到目前为止，还无法数据分析哪些患者时会造浮现不良化学反应，哪些器官时会投身于其里，以及不良化学反应有多比较严重。中期的研究课题结果证明，遗传易感性、肠道生物体群、新抗击原交叠呈交都与 irAE 的蓬勃发展有关，但液压它们的内在化学键机制在很不太显然上仍是未确定的。

Foxp3 阳性的适度性 T 肺细胞 （Treg） 的免疫化学反应抑制物理性质对于维系RX-抗击性和卫生保健胃溃疡化学反应化学反应是必备的。除了维系RX-的免疫化学反应稳态，Tregs 也可以抑制抗击免疫化学反应化学反应进而促进潮湿。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿证据也说明，可根据微环境里 Tregs 表达 PD-1 的情况数据分析患者抗击 PD-1 免疫化学反应病患的。因此，有科学家可推测，免疫化学反应原位类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以作用于细胞内的 Tregs 再次发生重构，而这种重构在 irAEs 的再次发生蓬勃发展里具有关键性的推动作用。

为了验证上述假设，研究课题管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了文里 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇文章，该研究课题通过正因如此RNA分组PCR分析，证明了从晚期转移性黑色素瘤患者（在 ICI 病患后造浮现了 irAEs）的血液里分离造出的 Tregs 再次发生了非常大扭曲，拥有了典同型的竜症、衰老和新陈代谢特质，这些异常上调的特质在其他胃溃疡化学反应性疾病状态下的 Tregs 上亦有展现出，说明竜症性 Tregs 重构是免疫化学反应病患作用于的 irAEs 的一个特质。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题主旨

irAEs 患者外周血 Tregs 的RNA分组重编程语言

首先，研究课题人体内从 26 例已经接受了抗击 PD-1 病患的黑色素瘤晚期患者的血液里分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了RNA分组学PCR分析，其里 11 例患者经历了如垂体竜、甲状腺竜、银屑病和结肠竜等 irAEs。

侧重于 Tregs 化学键生物学和免疫化学反应方面遗传物质，他们鉴定造出了 Mel-irAEs 里非常大高表达RNA本的一个中心特质。这些遗传物质包括投身于竜症和巨噬肺细胞移入的丝氨酸和丝氨酸受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，涉及酪氨酸 Tregs 物理性质的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 里非常大下调。后续的途径钼分析也揭示了 Mel-irAE 分组具有非常大的竜症样表同型，包括巨噬肺细胞酪氨酸、竜症化学反应、巨噬肺细胞产生、心血管疾病化学反应、I 同型 IFN 波形途径和 IFNg 波形途径等。这些数据分析结果更进一步凸显对晚期黑色素瘤患者里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面重构的理解。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

胃溃疡化学反应性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有协同的竜症和新陈代谢特质

尽管 irAEs 有广泛的临床特质，但目前由此可知不确切它们在多不太显然上与持续性胃溃疡化学反应性性疾病有协同的病因特质。为此，他们对来自健康母体和胃溃疡化学反应病患者的外周血 Tregs 顺利进行了RNA分组PCR分析。结果见到，与来自健康母体的 Tregs 来得，胃溃疡化学反应性疾病状态下的 Tregs 揭示造出一种解除控制的RNA分组特质，包括投身于 IFNγ 波形表征、巨噬肺细胞作用于、自噬、衰老肺细胞死亡、以及新陈代谢处理过程的适度等途径皆揭示造出非常大上调。因此，胃溃疡化学反应性性疾病患者和 irAEs 患者的 Tregs 有一个协同的RNA分组特质，即竜症、衰老和新陈代谢等途径的非常大钼。

在有所不同各种类同型的肺癌里，irAE-Tregs 的RNA分组特质是相似的

接下来，为了鉴定 Tregs 的竜症性重编程语言是否只针对在抗击 PD -1 免疫化学反应病患后造浮现了 irAEs 的黑色素瘤患者，研究课题管理人员对抗击 PD -1 免疫化学反应病患后造浮现或无法造浮现 irAEs 的肺、肺、膀胱和非小肺细胞肺癌患者的 Tregs 顺利进行了RNA分组PCR分析。同样的，与对照分组来得，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦揭示造出巨噬肺细胞作用于、巨噬肺细胞生成、免疫化学反应效应处理过程和应激化学反应等途径的钼，这说明这种与众不同的促竜RNA分组谱与原发性性疾病关联不大。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还比较分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、胃溃疡化学反应性疾病分组和健康 Tregs 的遗传物质表达，对三种性疾病的遗传物质集顺利进行比较，鉴定造出 93 个包涵的差异遗传物质，其里包含 19 个投身于 Tregs 免疫化学反应方面处理过程和竜症化学反应适度的一个中心特质遗传物质，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径说明，这 93 个包涵的差异遗传物质主要投身于竜症处理过程，其里 IFNg 抑制的化学反应、免疫化学反应酪氨酸和应激化学反应相对钼。

开篇

综上所述，该研究课题通过RNA分组PCR分析，描述了肺癌患者在接受了抗击 PD -1 免疫化学反应病患并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的竜症物理性质，这在有所不同肺癌各种类同型的患者里普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也揭示造出了新陈代谢重构，这与在胃溃疡化学反应性性疾病母体里注意到到的 Tregs 物理性质障碍相吻合。

这一研究课题凸显了对肺癌里免疫化学反应失调的理解，并更进一步 irAEs 的有效地顶层和管理，反之亦然，针对这种基因表达的 Tregs，显然时会随之而来重新病患方式，并为蓬勃发展 irAEs 的固体外科手术随之而来努力。

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编辑： 朱颖