最新研究！免疫反应治疗引起的免疫反应相关不良反应竟然都有这个特征……

文献出题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文出题：实体致病起始减缓剂用药导致的所致惨案引起的调控性 T 蛋白的减缓小组重为构

杂志及所致影响因子：

研究工作意义: 致病起始减缓剂（ICI） 是一种靶向致病调控移动式来反外用和用药的药物，它给胃癌致病用药造成了了更进一步的变化。尽管取得了巨大的获得成功，但仍有相当一部分症状发生了致病相关的所致惨案，该研究工作结果说明了病变性调控性 T 蛋白重为演算是致病用药减缓的致病相关的所致惨案的一个相似性，这一研究工作促成了对胃癌之中致病失调的解释，并借以 irAEs 的必需整体和管理；针对这种依赖性的 Tregs，也可能则会造成了新的用药方法有，并为转变 irAEs 的黏稠活检造成了期望。

导读

致病起始移动式的发现以及不足之处转变的针对这些移动式的相应减缓剂是过去十年之中用药的更进一步突破。针对致病起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的嘌呤已在临床用药之中取得突破性的发展。尽管如此，但仍有分之三的症状并没有从这些用药之中想得到，而且一般而言伴随着自身致病毒性底物，被称为致病相关所致惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会干扰用药，而且还可能导致挽救心灵的具体情况，到以外为止，还无法计算哪些症状则会显现出痉挛，哪些器官则会参予其之中，以及痉挛有多严重为。前期的研究工作结果证明，基因DF易感性、肠胃微生物群、新外用原接合呈交都与 irAE 的转变有关，但涡轮机它们的内在分子可程序在不大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调控性 T 蛋白 （Treg） 的致病减缓新功能对于保持稳定RX-耐受性和预防性自身致病底物是最极为重要的。除了保持稳定RX-的致病稳态，Tregs 也可以减缓外用致病底物进而促进生长。此外，Tregs 可隐含低水平的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的证据也说明了，可根据微环境之中 Tregs 隐含 PD-1 的具体情况计算症状外用 PD-1 致病用药的。因此，有科学家可推测，致病起始减缓剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以减缓体内的 Tregs 发生重为构，而这种重为构在 irAEs 的发生转变之中兼具重为要的催生作用。

为了验证上述假设，研究工作部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了月出版 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过全减缓小组分子可生物学比对，毫无疑问从后半期白血病黑色素瘤症状（在 ICI 用药后显现出了 irAEs）的血液之中所含的 Tregs 发生了相当大改变，拥有了典DF的病变、诱导和代谢物相似性，这些异常挂钩的相似性在其他自身致病结核病静止状态下的 Tregs 上亦有体现，说明了病变性 Tregs 重为构是致病用药减缓的 irAEs 的一个相似性。

图表比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的减缓小组重为演算

首先，研究工作人体从 26 举例不太可能不能接受了外用 PD-1 用药的黑色素瘤后半期症状的血液之中所含 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了减缓小组学分子可生物学比对，其之中 11 举例症状经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和致病相关蛋白质，他们核对出了 Mel-irAEs 之中相当大低隐含减缓本的架构相似性。这些蛋白质仅限于参予病变和血小板迁至的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，关乎减缓 Tregs 新功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 之中相当大减至。不足之处的移动式钼比对也揭示了 Mel-irAE 小组兼具相当大的病变由此可知表DF，仅限于血小板减缓、病变底物、蛋白因子导致、氧化应激底物、I DF IFN 频谱移动式和 IFNg 频谱移动式等。这些数据比对结果借以促成对后半期黑色素瘤症状之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 减缓某种程度重为构的解释。

图表比如说：Cancer Immunol. Res.

自身致病性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具都由的病变和代谢物相似性

尽管 irAEs 有广泛的临床相似性，但以外尚不清楚它们在多大程度上与持续性自身致病性综合征有都由的成因相似性。为此，他们对来自健康生物体和自身致病病症状的外周血 Tregs 透过了减缓小组分子可生物学比对。结果发现，与来自健康生物体的 Tregs 相比之下，自身致病结核病静止状态下的 Tregs 揭示出一种解除控制的减缓小组相似性，仅限于参予 IFNγ 频谱传导、血小板酪氨酸、自噬、诱导蛋白死亡、以及代谢物处理过程的调控等移动式仅揭示出相当大挂钩。因此，自身致病性结核病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个都由的减缓小组相似性，即病变、诱导和代谢物等移动式的相当大钼。

在有所不同类DF的胃癌之中，irAE-Tregs 的减缓小组相似性是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的病变性重为演算是否只针对在外用 PD -1 致病用药后显现出了 irAEs 的黑色素瘤症状，研究工作部门反外用 PD -1 致病用药后显现出或没有显现出 irAEs 的肾、肺、尿道和非小蛋白肺胃癌状的 Tregs 透过了减缓小组分子可生物学比对。或多或少的，与对照小组相比之下，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦揭示出血小板酪氨酸、蛋白因子生成、致病效应处理过程和应激底物等移动式的钼，这说明了这种独特的促炎减缓小组谱与原发性结核病关联不大。

图表比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病结核病小组和健康 Tregs 的蛋白质隐含，对三种结核病的蛋白质集透过比较，核对出 93 个共享的差异蛋白质，其之中包含 19 个参予 Tregs 致病相关处理过程和病变底物调控的架构相似性蛋白质，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式比对说明了，这 93 个共享的差异蛋白质主要参予病变处理过程，其之中 IFNg 介导的底物、致病减缓和应激底物持续性钼。

结语

综上所述，该研究工作通过减缓小组分子可生物学比对，描述了胃癌症状在不能接受了外用 PD -1 致病用药并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变特性，这在有所不同胃癌类DF的症状之中值得注意；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也揭示出了代谢物重为构，这与在自身致病性结核病生物体之中推论到的 Tregs 新功能障碍相符。

这一研究工作促成了对胃癌之中致病失调的解释，并借以 irAEs 的必需整体和管理，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，可能则会造成了新的用药方法有，并为转变 irAEs 的黏稠活检造成了期望。

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编辑： 朱颖